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  • 코로나 바이러스의 감염 기전 및 해결하기 위한 방법들 (ARB 약물이 이를 막을 수 있을지도)  












중국에서 시작된 신종 코로나 바이러스로 인한 폐렴이 큰 문제입니다.


제2의 사스 바이러스라고 말할 정도인데요. 


중국 우한 지역의 박쥐나 동물들이 발원지라고 합니다.







한국에서도 대 유행이 될까 엄청 긴장하고 있는데요.


어떻게 이 문제를 해결할 수 있을까 연구자들이 진행하는 방향을 알아 보겠습니다. 


그러기 위해서는 이 신종 코로나 바이러스가 어떻게 퍼지는지 알아 봐야 합니다.



우선 이 바이러스는 아래와 같이 생겼습니다.







표면의 스파이크 단백질이 인체의 호흡기 세포에 부착을 하게 되는데요. (아래)






잘 보시면 호흡기 세포에 털처럼 달린 구조체에 바이러스가 처음 부착할때 결합하는 부위가 바로 Sialic acid 입니다.


세포 표면에는 크게 두 종류의 털 구조가 있습니다.





1. GAG (글리코사미노글리칸) - 관절의 GAG와는 구조가 약간 달라서 헤파린 설페이트의 비중이 높습니다.


2. Sialic acid (시알산)을 끝에 달고 있는 당단백질





이 중에서 시알산을 끝 부분에 달고 있는 당단백질에 많은 바이러스들이 결합을 합니다.




http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.527.1676&rep=rep1&type=pdf




그런데 요즘 유행하는 코로나 바이러스의 경우 당단백질 중에서 ACE2 리셉터에 결합을 함이 밝혀졌습니다. 과거 SARS 바이러스와 동일한 수단이기에 많은 사람들이 우려하고 있습니다.  



www.ncbi.nlm.nih.gov


www.rndsystems.com



아래는 사스 바이러스가 ACE2 수용체에 결합하는 모습이며, ADAM17 이라는 효소가 이를 무력화 시키는 모습입니다.






이 ACE2 수용체는 Angiotensin converting enzyme 2 receptor 의 약자로, ACE2가 혈압을 높이며, 이를 차단하는 로잘탄이나 텔미살탄과 같은 ~살탄 혈압약으로 우리에게 잘 알려져 있지요. 그런데 호흡기에 위치한 ACE2 수용체에 결합하여 발병하므로 이러한 혈압약 (ARB) 을 복용하면 혹시 우한 폐렴을 막을 수 있지 않을까... 생각해 볼 수가 있습니다.


https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/01.HYP.0000146120.29648.36


실제로 가장 급한 중국에서 최근에 이에 관한 연구를 했었습니다. 


쥐를 대상으로 한 연구이긴 하지만 놀랍게도 로잘탄이라는 ARB 혈압약이 호흡기 바이러스들을 억제하는 결과를 얻었습니다.







로잘탄을 먹인 쥐에서 폐손상이 줄어들고 결국 생존력이 늘어납니다!



https://www.researchgate.net/profile/Chang_Li3/publication/272078933_Angiotensin_II_receptor_blocker_as_a_novel_therapy_in_acute_lung_injury_induced_by_avian_influenza_A_H5N1_virus_infection_in_mouse/links/568bc76108ae8f6ec7522e78/Angiotensin-II-receptor-blocker-as-a-novel-therapy-in-acute-lung-injury-induced-by-avian-influenza-A-H5N1-virus-infection-in-mouse.pdf?origin=publication_detail




아직은 동물실험이고 폐세포에 선택적인 약물은 아니라 아직 적용하긴 곤란하지만, 앞으로 정기적으로 닥칠 바이러스 공포를 해결할 방법을 제시했다는 점에서 고무적인 연구입니다. ~살탄으로 끝나는 의약품을 복용하는 사람들은 많을 것이므로 현재 우한 폐렴이 늘어나고 있는 중국에서 이 의약품 복용자들에게서 해당 바이러스 감염이 덜 걸리는지 역학조사를 강력히 촉구하는 바입니다.





이외에도 추가적인 방법이 있습니다.


우선 위의 그림에서 ACE2 수용체를 ADAM17이 분쇄했으므로 이 ADAM17을 늘리는 방법입니다.




https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15983030


또한 수용체의 끝 부분인 시알산에 최초 결합하므로, 이 시알산을 바이러스들이 감지하지 못하는 성분으로 바꿔주면 바이러스의 접합이 줄어들 것입니다. 바꿀 수 있을까요?





초기 연구들이 소개되고 있습니다.


https://www.researchgate.net/profile/Karen_Barnard3/publication/305819051_Effects_of_Sialic_Acid_Modifications_on_Virus_Binding_and_Infection/links/5b0305894585154aeb07106a/Effects-of-Sialic-Acid-Modifications-on-Virus-Binding-and-Infection.pdf?origin=publication_detail





인간이 소유한 시알산 Neu5Ac를 다른 것들로 바꾸는 모습입니다.






또한 점막의 뮤신 생성을 늘리면 바이러스 접착력이 떨어진다는 연구도 있네요.


https://link.springer.com/content/pdf/10.1186/1743-422X-8-435.pdf





아직까지는 임상에 활용할 방법이 개발된 것은 없으므로 앞으로 빨리 효율적 방법이 나와서 많은 생명들을 어서 구했으면 하는 바램입니다.



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