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폐경기에 번열감에 가바펜틴의 유효성







폐경기 여성 중 호르몬 치료를 할 수 없거나, 대체 요법을 선호하는 경우 VMS*를 치료하는데 가바펜틴을 사용할 수 있다. 메타분석을 통해 갱년기 번열감을 치료하는 데 가바펜틴의 효과와 내약성을 평가 했다. 





첫 번째 분석 결과는 투여횟수, 지속시간, 상열감의 종합점수에 관한 것이었다. 두 번 째로 부작용과 중도에 그만두는 비율을 평가 하였다.





2018년 6월까지 PubMed, Medline, EMBASE, CENTRAL 데이터베이스 중 영어로 된 것을 찾았는데, 검색어는 hot flushes, vasomotor symptoms, gabapentin, non-hormonal therapy가 사용되었다. 





*VMS : vasomotor symptoms : the clinical name for hot flashes 상열감





상열감에 대해 가바펜틴 한 가지 약물을 플라시보와 비교한 7개의 무작위 대조 실험을 메타분석에 포함시켰다. 가바펜틴을 투여받은 여성들은 상열감의 횟수 (SMD 2.99), 지속시간 (0.89), 그리고 종합점수(2.31)에 유의미할 만하게 큰 감소를 보였다. 반면, 가바펜틴 투여군은 플라시보 투여군에 비해 부작용의 어지럼증(1.58)과 불안정한 자세(1.19)와 같은 부작용이 유의미하게 증가하였고, 중간에 약을 그만두는 사례는 증가하지 않았다.








결과적으로, 가바펜틴은 호르몬 치료가 금기인 갱년기 여성에게 VMS를 치료하는데 사용될 수 있다. 앞으로 가바펜틴의 부작용을 최소화 하기 위한 적절한 투여 용량에 대한 연구가 필요하다.





WHO에 따르면, 2016년 국제적으로 평균 기대 수명은 72세이며, 계속 증가하고 있다. 평균수명이 증가하고 있고, 남성보다 여성의 평균 수명이 긴 것을 감안할 때, 평균적으로 여성들은 폐경이 된 이후에 1/3의 삶을 살게 되는 것으로 보인다. 따라서 앞으로 폐경 이후의 삶의 질을 올리기 위한 연구가 절실해 보인다.





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안면홍조는 뇌의 체온조절 충추에 문제가 생겨서 오는 증상이다. 





에스트로겐이 줄어들게 되면 노르에피네프린, 세로토닌 등 호르몬 변화가 생겨 체온조절 중추에 영향을 주게 된다. 줄어든 온열중성대 영역내에서 몸의 중심체온 Tc 상승은 갱년기 여성에게서 안면홍조 증상으로 나타나게 된다.



Thermoneutral zone : 온열중성대 : 인간이 자신을 편안하게 느끼는 온도 범위



체온 중추에 영향을 미치는 인자 






갱년기 상열감은 호르몬 변화로 오는 것이기 때문에, 호르몬 치료로 완화될 수 있다. 그러나, 유방암 환자나, 심혈관 질환, 중풍, 활동성 간 질환을 가진 환자에게 호르몬 치료는 금기된다. 



갱년기 여성의 상열감에 대한 비호르몬 치료는 2015년 북미 폐경 연합에서 발표한 바에 따르면, 인지 행동 치료가 조금은 상열감을 줄이는데 도움이 되는 것으로 보인다. 파록세틴염은 VMS치료제로 FDA에서 승인된 유일한 비호르몬 치료제이다. 





그렇지만, SSRIs/ SNRIs, gabapentinoids, clonidine 또한 효과가 입증되고 있다. 단, SSRI는 타목시펜의 대사를 방해하므로 유방암으로 타목시펜 치료를 받고 있는 환자는 SSRIs의 사용을 피해야 한다. 



가바펜틴은 aminobutyric acid (GABA)의 기본구조에 cyclohexyl그룹이 붙어있는 항 경련제로, 기전은 완전히 이해되지 않았으나, 시상하부의 칼슘채널에 붙어서, 온열중성대를 넓히는 것으로 보인다.







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